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我率先發(fā)現(xiàn)離子通道離子選擇性新機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-02-26 作者: 來(lái)源:中國(guó)科技網(wǎng) 瀏覽:1854

  從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,該校田長(zhǎng)麟教授研究組與德國(guó)萊布尼茨分子藥物所Adam Lange及孫涵課題組合作,應(yīng)用固體核磁共振、單通道電生理及分子動(dòng)力學(xué)模擬等方法揭示了NaK離子通道的離子選擇性新機(jī)制。該研究成果已發(fā)表在《自然 通訊》上。

  離子通道是細(xì)胞膜上的一類特殊親水性蛋白質(zhì)微孔道,在細(xì)胞膜上形成動(dòng)作電位和梯度電位,決定細(xì)胞的興奮性和傳導(dǎo)性。絕大多數(shù)離子通道對(duì)不同的離子有選擇性的通透,但仍有一部分離子通道可以非選擇性地通過(guò)幾種離子。研究人員在KcsA鉀離子通道結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,提出了“鉀離子通道通過(guò)選擇過(guò)濾器中主鏈C=O形成水合離子配位方式實(shí)現(xiàn)離子選擇性”的靜態(tài)機(jī)制模型,獲得了廣泛認(rèn)同。但是,近年來(lái)高分辨率X-射線晶體結(jié)構(gòu)顯示NaK離子通道在結(jié)合不同離子時(shí)其靜態(tài)通道結(jié)構(gòu)完全一致,這無(wú)法解釋其如何識(shí)別和通透這些離子。

  田長(zhǎng)麟課題組以非選擇性通道NaK為研究對(duì)象,將其重組裝到磷脂雙分子膜內(nèi)(還原離子通道所存在的細(xì)胞膜環(huán)境),并與Adam Lange組合作,通過(guò)魔角旋轉(zhuǎn)固體核磁方法獲得高分辨固體NMR譜圖,并獲得了不同金屬陽(yáng)離子條件下譜峰歸屬。NMR譜圖數(shù)據(jù)表明,NaK在生理環(huán)境下通道存在兩種構(gòu)象,鉀離子選擇結(jié)合其中一種,而鈉離子選擇另一種。雙方進(jìn)一步通過(guò)固體核磁對(duì)原子間距離測(cè)量勾畫(huà)出了兩種構(gòu)象的結(jié)構(gòu)差別,并用分子動(dòng)力學(xué)模擬的方法驗(yàn)證了兩種構(gòu)象分別對(duì)K 和Na 有高度的選擇性。

  這一研究成果提出了離子通道選擇性的新機(jī)制。

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