一、 4Q驗(yàn)證

1.定義

“4Q驗(yàn)證”又稱(chēng)為“4Q確認(rèn)”，是國(guó)內(nèi)外藥品行業(yè)在對(duì)儀器進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)普遍采用的方法?！?Q驗(yàn)證”通過(guò)4個(gè)步驟來(lái)完成對(duì)儀器的驗(yàn)證工作，由于這4個(gè)步驟的英文縮寫(xiě)中均包含了字母Q（Qualification），故稱(chēng)“4Q驗(yàn)證”。

4Q驗(yàn)證分別代表設(shè)計(jì)確認(rèn)（Design Qualification,DQ）、安裝確認(rèn)（Installation qualification,IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（Operational Qualification,OQ）和性能確認(rèn)（Performance Qualification,PQ）。

2.?4Q驗(yàn)證的作用

(1)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）
設(shè)計(jì)確認(rèn)在設(shè)備的采購(gòu)前進(jìn)行，主要確認(rèn)儀器的功能性和操作指標(biāo)是否滿足儀器的預(yù)定用途，以此作為選擇儀器供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)。

(2)安裝確認(rèn)（IQ）
安裝確認(rèn)在設(shè)備的安裝階段進(jìn)行，主要確認(rèn)收到的儀器是否符合選型要求，并能在指定的環(huán)境中正確安裝和正常使用。

(3)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）
運(yùn)行確認(rèn)在設(shè)備的驗(yàn)收階段進(jìn)行，或是在設(shè)備重大維修、改裝或遷移后進(jìn)行，主要確認(rèn)設(shè)備在選定的環(huán)境下是否能夠按照操作說(shuō)明書(shū)中所示的功能正常運(yùn)行、運(yùn)行技術(shù)指標(biāo)是否符合設(shè)計(jì)要求。

(4)性能確認(rèn)（PQ）
性能確認(rèn)一般在設(shè)備的日常運(yùn)行過(guò)程中進(jìn)行，主要是確認(rèn)儀器在常規(guī)使用條件下的性能是否能夠始終與說(shuō)明書(shū)保持一致。

二、4Q驗(yàn)證方法及實(shí)施

假定某實(shí)驗(yàn)室為拓展業(yè)務(wù)，準(zhǔn)備采購(gòu)一臺(tái)設(shè)備用于開(kāi)展新項(xiàng)目的校準(zhǔn)工作，這一過(guò)程通常需經(jīng)歷需求調(diào)研、采購(gòu)、安裝、驗(yàn)收、使用中的核查等步驟。下面就以此為例，簡(jiǎn)要說(shuō)明4Q驗(yàn)證在實(shí)驗(yàn)室設(shè)備管理中的應(yīng)用。

1.設(shè)計(jì)確認(rèn)
設(shè)計(jì)確認(rèn)一般按以下步驟進(jìn)行：收集URS（需求說(shuō)明User requirements specification,URS）—URS確認(rèn)—供應(yīng)商選擇—URS提交與響應(yīng)—供應(yīng)商確認(rèn)—采購(gòu)。

(1)URS的收集
項(xiàng)目的具體實(shí)施部門(mén)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室實(shí)際條件和擬采購(gòu)設(shè)備的預(yù)期用途，提出擬購(gòu)設(shè)備的各項(xiàng)指標(biāo)，如功能指標(biāo)、運(yùn)行指標(biāo)、環(huán)境影響指標(biāo)、結(jié)構(gòu)和外觀、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、軟件等，形成URS文件，交設(shè)備采購(gòu)部門(mén)。

(2)URS的確認(rèn)
設(shè)備采購(gòu)部門(mén)對(duì)實(shí)施部門(mén)提交的URS進(jìn)行核實(shí)，按照實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)定履行審核、會(huì)簽、批準(zhǔn)等手續(xù)。

(3)供應(yīng)商選擇
設(shè)備采購(gòu)部門(mén)將URS提交給設(shè)備供應(yīng)商（或通過(guò)招投標(biāo)程序形成招標(biāo)文件向社會(huì)征集供應(yīng)商）。具體實(shí)施時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)結(jié)合采購(gòu)金額大小及實(shí)驗(yàn)室性質(zhì)等因素確定該采購(gòu)是否需要進(jìn)行招投標(biāo)，并按確認(rèn)結(jié)果選擇采購(gòu)方式和途徑。

(4)URS的核查與響應(yīng)
供應(yīng)商根據(jù)URS進(jìn)行設(shè)計(jì)核查，核查的內(nèi)容包括功能指標(biāo)、運(yùn)行指標(biāo)、環(huán)境影響指標(biāo)、噪聲、電氣系統(tǒng)和控制功能、安全保護(hù)指標(biāo)、關(guān)鍵部分材質(zhì)、與設(shè)備及相關(guān)公用設(shè)施的接口關(guān)系、結(jié)構(gòu)和外觀、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境等各項(xiàng)指標(biāo)。有些測(cè)試可能需要在實(shí)驗(yàn)室特定環(huán)境下進(jìn)行（軟件）。供應(yīng)商應(yīng)將核查生成的文件反饋給設(shè)備采購(gòu)部門(mén)。

(5)供應(yīng)商的確認(rèn)
設(shè)備采購(gòu)部門(mén)根據(jù)供應(yīng)商反饋的核查文件，綜合實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、使用要求等相關(guān)因素，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行選擇，選擇時(shí)需要同時(shí)評(píng)估供應(yīng)商的安裝、服務(wù)和培訓(xùn)的能力。

(6)采購(gòu)
設(shè)備采購(gòu)部門(mén)按實(shí)驗(yàn)室相關(guān)管理規(guī)定實(shí)施設(shè)備采購(gòu)。在這一步驟中，盡量在合同中對(duì)設(shè)備的安裝、溯源、后續(xù)服務(wù)以及培訓(xùn)等內(nèi)容進(jìn)行約定。

2.安裝確認(rèn)
安裝確認(rèn)一般按以下步驟進(jìn)行：設(shè)備的準(zhǔn)備與運(yùn)輸—到貨核查—安裝條件確認(rèn)—設(shè)備安裝—安裝結(jié)果核查。

(1)設(shè)備的準(zhǔn)備與運(yùn)輸
供貨商按照之前簽訂的合同備貨，并將設(shè)備按照設(shè)計(jì)和規(guī)定的要求運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室。

(2)到貨核查
實(shí)驗(yàn)室按照合同及儀器配置清單，對(duì)到貨儀器的符合性和完整性進(jìn)行核查，要求儀器、軟件、手冊(cè)、供應(yīng)品以及其他儀器部件運(yùn)達(dá)時(shí)滿足訂單的要求，并且沒(méi)有損壞。

(3)安裝條件確認(rèn)
供貨商與實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)業(yè)人員共同對(duì)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境進(jìn)行確認(rèn)，核實(shí)安裝地點(diǎn)的環(huán)境條件是否滿足設(shè)備制造商的規(guī)定、符合儀器使用要求，安裝位置和空間是否滿足儀器操作、維護(hù)的需要。

實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)儀器大小準(zhǔn)備合適的場(chǎng)所，并滿足溫度、濕度、潔凈度、防震等要求。電源方面的要求應(yīng)考慮電壓、電流、功率、插頭、意外停電應(yīng)急措施等，還應(yīng)考慮水、氣、排水、排風(fēng)以及安全、網(wǎng)絡(luò)連接等因素。供貨商應(yīng)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境（如溫濕度、電磁干擾、電壓波動(dòng)、振動(dòng)等）符合設(shè)備操作及使用要求，并確保設(shè)備在該條件下可以正常工作。

(4)設(shè)備安裝
在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下正確安裝設(shè)備。安裝應(yīng)由制造商、供應(yīng)商、專(zhuān)業(yè)工程師或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)部有資質(zhì)的人員進(jìn)行。

(5)安裝結(jié)果核查
安裝完成后，對(duì)儀器進(jìn)行初步診斷和測(cè)試，核查時(shí)要對(duì)硬件和軟件分別進(jìn)行測(cè)試。硬件測(cè)試的主要內(nèi)容：所有模塊（包括電氣控制系統(tǒng)）是否正常連接及安裝，所有模塊能否正常啟動(dòng)。軟件測(cè)試的主要內(nèi)容：檢查軟件是否安裝完全，所有軟件（包括內(nèi)置功能模塊）能否正常啟動(dòng)和運(yùn)行。

3.運(yùn)行確認(rèn)
運(yùn)行確認(rèn)一般由供應(yīng)商和實(shí)驗(yàn)室共同完成。通常包含以下主要內(nèi)容：

(1)實(shí)驗(yàn)室對(duì)設(shè)備（包括軟硬件）進(jìn)行測(cè)試，以確認(rèn)其是否符合設(shè)定要求。測(cè)試的內(nèi)容包括儀器功能測(cè)試、固定參數(shù)測(cè)試、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)/備份/存檔的安全性測(cè)試等。測(cè)試由實(shí)驗(yàn)室或者其任命人員實(shí)施。

①儀器功能測(cè)試
測(cè)試時(shí)，根據(jù)制造商提供的信息確定需要測(cè)試的參數(shù)指標(biāo)，并設(shè)計(jì)相應(yīng)的試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)這些指標(biāo)是否滿足要求。功能測(cè)試包括關(guān)鍵操作功能測(cè)試和安全功能測(cè)試，主要內(nèi)容為工作條件核查、功能核查（儀器儀表的核查、運(yùn)行前的核查測(cè)試）、運(yùn)轉(zhuǎn)核查、控制程序核查、安全性能核查、各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)核查、運(yùn)行可靠性試驗(yàn)。

②固定參數(shù)測(cè)試
測(cè)試儀器固定不變的參數(shù)，例如長(zhǎng)度、高度、重量、電壓輸入、載荷等，如果制造商提供的參數(shù)指標(biāo)滿足實(shí)驗(yàn)室要求，可以不用測(cè)試。如果實(shí)驗(yàn)室想確定這些參數(shù)，可以在實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)地進(jìn)行測(cè)試。固定參數(shù)在儀器的生命周期內(nèi)不發(fā)生變化，以后就可以不需要再次測(cè)試。

③數(shù)據(jù)存儲(chǔ)/備份/存檔的安全性
在實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)地測(cè)試數(shù)據(jù)處理的安全性，如存儲(chǔ)、備份、路徑和存檔。對(duì)于技術(shù)性要求較高的設(shè)備，以上測(cè)試也可以聘請(qǐng)具有相應(yīng)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行，也可以采信具有資質(zhì)的計(jì)量技術(shù)機(jī)構(gòu)出具的檢定/校準(zhǔn)證書(shū)等技術(shù)文件。通常情況下，在簽訂采購(gòu)合同時(shí)，可以將這一內(nèi)容作為產(chǎn)品購(gòu)買(mǎi)的一部分。

(2)在經(jīng)過(guò)測(cè)試后，實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)設(shè)備的各項(xiàng)指標(biāo)及安裝符合預(yù)期要求，即可對(duì)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收。若是維修后的設(shè)備，則可以根據(jù)運(yùn)行確認(rèn)的結(jié)果確定是否重新啟用。

4.性能確認(rèn)
性能確認(rèn)由實(shí)驗(yàn)室在設(shè)備日常運(yùn)行時(shí)進(jìn)行，主要包括性能檢查、預(yù)防性維護(hù)和修理、建立核查和維護(hù)的操作規(guī)范等內(nèi)容。

(1)建立設(shè)備操作規(guī)范或作業(yè)指導(dǎo)書(shū)
ISO/IEC?17025-2017中第6.4.3條明確規(guī)定：“實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有處理、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、使用和按計(jì)劃維護(hù)設(shè)備的程序，以確保其功能正常運(yùn)行并防止污染或性能退化?！保坏?.4.7條規(guī)定：“實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定校準(zhǔn)方案，并進(jìn)行復(fù)審和必要的調(diào)整，以保持對(duì)校準(zhǔn)狀態(tài)的信心。”；第6.4.10條規(guī)定：“當(dāng)需要利用期間核查以保持設(shè)備性能的信心時(shí)，應(yīng)按程序進(jìn)行核查。”

因此，實(shí)驗(yàn)室在進(jìn)行測(cè)試時(shí)應(yīng)按照ISO/IEC?17025-2017的要求制定相應(yīng)的體系文件，來(lái)對(duì)設(shè)備的校準(zhǔn)、使用、維護(hù)、核查等過(guò)程進(jìn)行相應(yīng)的規(guī)定。這些文件可以是程序文件也可以是作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。

(2)性能檢查
實(shí)驗(yàn)室在設(shè)備的日常使用中，應(yīng)根據(jù)操作規(guī)范的規(guī)定對(duì)儀器設(shè)備關(guān)鍵性能參數(shù)進(jìn)行檢查，檢查可按預(yù)定的周期進(jìn)行，或在每次使用儀器設(shè)備時(shí)進(jìn)行。特別需要關(guān)注重要且最可能隨時(shí)間變化的性能參數(shù)，如液相色譜儀中的檢測(cè)器基線噪音等。

在實(shí)驗(yàn)室設(shè)備管理中，通常會(huì)使用期間核查的方式對(duì)設(shè)備的性能進(jìn)行確認(rèn)，性能檢查也可以近似地認(rèn)為就是設(shè)備期間核查。

(3)預(yù)防性維護(hù)和修理
當(dāng)某儀器的性能檢查結(jié)果不能夠滿足要求時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行維護(hù)和修理，并在維護(hù)修理后重復(fù)相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)性能檢查，以確保儀器的合格狀態(tài)。所有的維護(hù)和校準(zhǔn)活動(dòng)均應(yīng)該以文件形式記錄和保存。

三、應(yīng)用注意事項(xiàng)

1.方法的文件化

檢測(cè)校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室在將4Q驗(yàn)證方法應(yīng)用到實(shí)驗(yàn)室設(shè)備管理前，應(yīng)按ISO/IEC?17025-2017的相關(guān)規(guī)定，將4Q驗(yàn)證的操作方法和工作流程寫(xiě)入到體系文件中，可以放在設(shè)備管理程序中，也可以單獨(dú)為其編寫(xiě)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。

2.過(guò)程控制

在使用4Q驗(yàn)證方法進(jìn)行設(shè)備管理時(shí)，應(yīng)采用過(guò)程控制的方法對(duì)每一個(gè)驗(yàn)證過(guò)程及驗(yàn)證步驟進(jìn)行嚴(yán)格的把控，以防止由于驗(yàn)證失效給實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)校準(zhǔn)工作帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。

3.保證驗(yàn)證的可追溯性

在進(jìn)行4Q驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)對(duì)所有的驗(yàn)證步驟進(jìn)行記錄，產(chǎn)生的記錄應(yīng)跟隨設(shè)備檔案保存，以保證驗(yàn)證的可追溯性。

四、結(jié)束語(yǔ)

4Q驗(yàn)證在醫(yī)藥制藥行業(yè)有著廣泛的應(yīng)用，在良好生產(chǎn)規(guī)范（Good Manufacturing Practice，GMP）、良好實(shí)驗(yàn)室管理原則（Good Laboratory Practice,GLP）等規(guī)范中均對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行了強(qiáng)制規(guī)定。將4Q驗(yàn)證方法應(yīng)用到檢測(cè)校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室的管理中，可以有效地提高實(shí)驗(yàn)室管理的水平，對(duì)于提升檢測(cè)校準(zhǔn)質(zhì)量、降低風(fēng)險(xiǎn)有著積極的作用。
END

本文刊發(fā)于《中國(guó)計(jì)量》雜志2019年第2期  
作者：貴州省計(jì)量測(cè)試院?王寧?李倩